鈣離子通道阻斷劑有哪些？常見藥物與作用機轉詳解
鈣離子通道阻斷劑有哪些？
鈣離子通道阻斷劑 (Calcium Channel Blockers, CCBs) 是一類常用於治療多種心血管疾病的藥物。它們通過阻斷細胞膜上的鈣離子通道，減少鈣離子進入細胞，進而達到降低血壓、減慢心率、擴張血管等作用。[1]
根據其化學結構和藥理學特性，鈣離子通道阻斷劑主要分為三種類型：
第一代：二氫吡啶類 (Dihydropyridines)
二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑主要作用於血管平滑肌，引起血管擴張，從而降低周邊血管阻力，達到降壓效果。它們對心肌的抑制作用相對較弱。[2]
常見藥物
- 硝苯地平 (Nifedipine)：最早的二氫吡啶類藥物，有短效和長效製劑。短效製劑可用於急性高血壓危象，但需謹慎使用，以免引起血壓驟降。長效製劑常用於慢性穩定性心絞痛和高血壓的長期治療。
- 氨氯地平 (Amlodipine)：是最常用的二氫吡啶類藥物之一，作用時間長，對血管的選擇性較好，副作用較少，如水腫。適用於高血壓和穩定型心絞痛。
- 非洛地平 (Felodipine)：也是長效製劑，與氨氯地平類似，主要用於治療高血壓。
- 尼卡地平 (Nicardipine)：有靜脈注射劑型，適用於急性高血壓危象或術後高血壓。口服製劑也可用於治療高血壓。
- 貝普地爾 (Bepridil)：此藥物較為特殊，除了阻斷鈣離子通道，還能阻斷鈉離子通道，並有一定的β受體阻斷作用。但因其可能引起尖端扭轉性心律失常等嚴重副作用，目前臨床使用已較少。
作用機轉
二氫吡啶類藥物主要結合到細胞膜上電壓門控的L型鈣離子通道的α1亞單位，特別是在血管平滑肌細胞中，阻礙鈣離子內流。這導致血管平滑肌舒張，血管擴張，降低後負荷，從而降低血壓。[3]
第二代：苯乙胺類 (Phenylalkylamines)
苯乙胺類鈣離子通道阻斷劑對心肌和血管平滑肌均有較強的抑制作用，能夠減慢心率，減弱心肌收縮力，同時也能引起血管擴張。[4]
常見藥物
- 維拉帕米 (Verapamil)：是最具代表性的苯乙胺類藥物。它不僅能有效降低血壓，還能顯著減慢心率，並能抑制房室結的傳導。因此，它常用於治療高血壓、心絞痛、心律失常（如陣發性室上性心動過速）以及預防偏頭痛。
作用機轉
維拉帕米選擇性地阻斷心臟和血管平滑肌中的L型鈣離子通道。在心臟，它減慢竇房結的自律性，延緩房室結的傳導，從而降低心率和改善心絞痛。在血管，它引起血管舒張，降低外周阻力。[5]
第三代：二苯烷基胺類 (Benzothiazepines)
二苯烷基胺類藥物的作用介於二氫吡啶類和苯乙胺類之間，對心肌和血管平滑肌均有一定的抑制作用，但程度不如苯乙胺類。[6]
常見藥物
- 地爾硫卓 (Diltiazem)：與維拉帕米類似，地爾硫卓也具有減慢心率、延緩房室結傳導的作用，並能擴張血管。它適用於高血壓、心絞痛和某些心律失常。相較於維拉帕米，地爾硫卓對心肌收縮力的抑制作用相對較弱。
作用機轉
地爾硫卓通過阻斷L型鈣離子通道，減少鈣離子進入心肌細胞和血管平滑肌細胞。這導致血管舒張，降低血壓，同時也能減慢心率，減緩房室結傳導。[7]
非二氫吡啶類 (Non-dihydropyridines)
需要注意的是，第二代和第三代的藥物（苯乙胺類和二苯烷基胺類）通常被歸類為「非二氫吡啶類」鈣離子通道阻斷劑，因為它們對心臟的影響較為顯著，而第一代二氫吡啶類藥物則主要影響血管。[8]
鈣離子通道阻斷劑的臨床應用
鈣離子通道阻斷劑由於其獨特的作用機制，在臨床上應用廣泛，主要包括：
- 治療高血壓：通過舒張血管，降低外周阻力，從而降低血壓。
- 治療心絞痛：通過擴張冠狀動脈，增加心肌供血，或通過減慢心率，降低心肌耗氧量，緩解心絞痛。
- 治療某些心律失常：特別是非二氫吡啶類藥物，能夠減慢房室結傳導，用於治療陣發性室上性心動過速等。
- 治療其他疾病：部分鈣離子通道阻斷劑還可能用於治療雷諾氏現象、肺動脈高壓等。
不良反應
雖然鈣離子通道阻斷劑療效顯著，但也可能引起一些不良反應，常見的包括：
- 頭痛、頭暈、面部潮紅：由於血管擴張引起。
- 周邊水腫：特別是二氫吡啶類藥物。
- 便秘：常見於維拉帕米。
- 心動過緩：非二氫吡啶類藥物可能引起。
- 牙齦增生：長期服用硝苯地平可能出現。
具體不良反應的類型和嚴重程度與藥物種類、劑量及個體差異有關。[9]
總結
總而言之，鈣離子通道阻斷劑是一類重要的藥物，根據其作用特點可分為二氫吡啶類、苯乙胺類和二苯烷基胺類。它們在治療高血壓、心絞痛和部分心律失常方面發揮著重要作用。[10]
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767611/
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537142/
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4846036/
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3969949/
[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7105045/
[7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3969949/
[8] https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/01.cir.85.6.2310
[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4846036/
[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547774/
